��
Câncer de Próstata: Fisiopatologia e Tratamento Farmacológico
Apresentado por:
Jorge Veras
🧬
Fisiopatologia do Câncer de Próstata: Introdução
Tipo Mais Comum
: Adenocarcinoma.
Origem
: Geralmente surge no epitélio glandular da próstata.
Progressão
: Heterogênea, multifatorial.
🧬
Fisiopatologia: Mecanismos Chave
1. Dependência Hormonal
Principalmente Testosterona
: Convertida em
Di-hidrotestosterona (DHT)
pela enzima
5-alfa-redutase
.
DHT estimula o crescimento normal da próstata e da maioria dos tumores.
🧬
Fisiopatologia: Mecanismos Chave
2. Alterações Genéticas e Epigenéticas
Mutações em supressores tumorais
: TP53, PTEN.
Fusões de genes
: TMPRSS2-ERG.
Esses mecanismos impulsionam a progressão para formas mais agressivas.
��
Fisiopatologia: Mecanismos Chave
3. Microambiente Tumoral e Inflamação
Fatores
: Inflamação crônica, microambiente tecidual.
Papel
: Cruciais na patogênese e evolução do câncer.
🧬
Fisiopatologia: Mecanismos Chave
4. Invasão e Metástase
Transição Epitelial-Mesenquimal (EMT)
: Permite invadir tecidos adjacentes (e.g., bexiga).
Disseminação para órgãos distantes
:
Ossos
são um local comum de metástase.
🎯
Correlação com o Tratamento
Estratégias alinhadas aos Mecanismos Fisiopatológicos
Tratamento: Doença Localizada
Foco
: Remoção ou destruição física do tumor.
Opções
:
Prostatectomia Radical
: Remoção cirúrgica da próstata e tecidos adjacentes.
Radioterapia
: Uso de radiação para destruir células localmente.
Vigilância Ativa
: Observação cuidadosa para tumores indolentes de baixo risco.
💊
Tratamento: Doença Avançada ou Metastática
Foco
: Interromper o estímulo hormonal que alimenta o crescimento.
Abordagens
:
Terapia de Privação Androgênica (Bloqueio Hormonal)
.
Inibidores da 5-alfa-redutase
: Inibem a conversão de testosterona em DHT (mais para HBP, mas relevante).
Radioterapia Paliativa
: Alivia dor óssea e risco de fraturas por metástases.
⚕️
Câncer de Próstata Avançado
Cenário Atual: Hormônio-sensível e Resistente à Castração
Contexto Clínico
: Controlar testosterona e bloquear o receptor de androgênio (AR).
💊
Escolhas Terapêuticas: Terapia de Privação Androgênica (TPA/ADT)
1. Análogos de LHRH
Exemplos
: Leuprolida, Goserelina.
MoA
: Agonistas do LHRH;
down-regulation
de receptores na hipófise, suprimindo testosterona testicular. Causa "flare" inicial.
💊
Escolhas Terapêuticas: TPA/ADT (Cont.)
2. Antagonistas de LHRH & Antiandrogênios de 1ª Geração
Antagonistas de LHRH
:
Exemplos
: Degarelix, Relugolix.
MoA
: Bloqueiam diretamente receptores LHRH; supressão rápida, sem "flare".
Antiandrogênios de 1ª Geração
:
Exemplos
: Bicalutamida, Flutamida.
MoA
: Bloqueiam o Receptor de Androgênio (AR); usados para prevenir "flare" ou em monoterapia selecionada.
💊
Escolhas Terapêuticas: Inibidores da Via do Receptor de Androgênio (ARPIs) de Nova Geração
1. Inibidor da Síntese de Androgênios
Exemplo
: Abiraterona.
MoA
: Inibe a enzima
CYP17
(essencial na biossíntese de androgênios em gônadas, suprarrenais e tumor). Reduz drasticamente os níveis de androgênios.
Uso
: Em combinação com prednisona para manejar excesso de mineralocorticoides.
💊
Escolhas Terapêuticas: ARPIs de Nova Geração (Cont.)
2. Antiandrogênios de Nova Geração
Exemplos
: Enzalutamida, Apalutamida, Darolutamida.
MoA
: Bloqueiam o Receptor de Androgênio (AR) em 3 etapas:
Ligação do androgênio ao receptor.
Translocação do receptor para o núcleo.
Ligação do receptor ao DNA, inibindo transcrição e crescimento.
🧪
Escolhas Terapêuticas: Quimioterapia Citotóxica
Exemplos
: Docetaxel, Cabazitaxel.
MoA
: Taxanos; ligam-se e estabilizam microtúbulos, impedindo a despolimerização e formação do fuso mitótico.
Resultado
: Parada da célula na metáfase, indução de apoptose.
Uso
: Em casos de Câncer de Próstata Resistente à Castração (CPRC).
✨
Escolhas Terapêuticas: Radiofármacos
1. Rádio-223 (Xofigo®)
MoA
: Análogo de cálcio que se incorpora em metástases ósseas.
Ação
: Emite partículas alfa de curto alcance, causando dano ao DNA de células tumorais ósseas e do microambiente.
Benefício
: Toxicidade mínima à medula óssea adjacente.
✨
Escolhas Terapêuticas: Radiofármacos (Cont.)
2. Lutécio-177 PSMA (Lu-PSMA)
MoA
: Ligante do antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) marcado com Lutécio-177.
Ação
: Liga-se a células de câncer de próstata que expressam PSMA e entrega radiação beta localmente.
Resultado
: Danos localizados ao DNA.
⚠️
Reações Adversas (AR): TPA/ADT
Análogos de LHRH
: Fogachos, fadiga, disfunção sexual, perda de densidade óssea, aumento de risco cardiovascular e metabólico.
Antagonistas de LHRH
: Reações no local da injeção, fogachos.
⚠️
Reações Adversas (AR): ARPIs de Nova Geração
Abiraterona
: Hipertensão, hipocalemia, retenção hídrica, hepatotoxicidade.
Enzalutamida
: Fadiga, cefaleia, risco de convulsões (raro), hipertensão.
Apalutamida
: Fadiga, rash cutâneo, hipotireoidismo, risco de convulsões (raro).
Darolutamida
: Fadiga, dor em extremidades, rash cutâneo (menos eventos adversos no SNC).
⚠️
Reações Adversas (AR): Quimioterapia
Docetaxel/Cabazitaxel
: Mielossupressão (neutropenia), neuropatia periférica, fadiga, alopecia.
⚠️
Reações Adversas (AR): Radiofármacos
Rádio-223
: Mielossupressão (trombocitopenia, anemia), náuseas, diarreia.
Lu-PSMA
: Mielossupressão, xerostomia (boca seca), fadiga, insuficiência renal.
📊
Evidências Clínicas e Comparativos
Câncer de Próstata Metastático Hormônio-sensível (CPMHSC)
Docetaxel + ADT
: Papel estabelecido (estudos CHAARTED, STAMPEDE).
ARPIs de Nova Geração + ADT
: Melhoram significativamente a sobrevida global (LATITUDE, TITAN, ARCHES, ARASENS).
��
Evidências Clínicas e Comparativos (Cont.)
Câncer de Próstata Não Metastático Resistente à Castração (CPNM-RC)
ARPIs (Apalutamida, Enzalutamida, Darolutamida)
: Prolongam a sobrevida livre de metástases em pacientes de alto risco (SPARTAN, PROSPER, ARASENS).
��
Evidências Clínicas e Comparativos (Cont.)
CPRC Metastático
Pós-Docetaxel
: Cabazitaxel é uma opção eficaz.
Com Mutações BRCA
: Inibidores de PARP (Olaparibe, Rucaparibe) são eficazes (estudos PROfound, TRITON2).
Com PSMA positivo
: Lu-PSMA mostrou melhora de sobrevida global em pacientes pré-tratados (estudo VISION).
Text