諾貝爾化學獎報告

2003 年水及離子通道

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  • 125 班第八組
  • 02 王世中
  • 10 洪浩烜
  • 27 鄭竣陽

快速複習

細胞膜

  • 流體鑲嵌模型
    (Fluid mosaic model)

  • S. J. Singer & G. Nicholson
  • 上面有很多酷東西

物質進出的方法

大功臣

Peter Agre

  • 1949 年出生於美國明尼蘇達州
  • 約翰霍普金斯大學醫學院博士
  • 杜克大學醫學院副院長
  • 現任教於約翰霍普金斯大學醫學院及瘧疾研究所

Roderick MacKinnon

  • 1956 年出生於美國麻塞諸塞州伯靈頓
  • 塔夫茨醫學院獲得醫學博士
  • 現任教於紐約洛克菲勒大學分子神經生物學和生物物理學教授

原本在當醫生

為了進行博士後研究放棄了行醫的計畫

兩位大電神

諾貝爾獎

Nobel Prize

  • 每年從六大領域選出「對人類文明有重大貢獻的人物
  • 評選機構不一樣
  • 因為諾貝爾被數學家所以沒有數學獎
  • 應該只是因為當初數學沒有改變社會的能力

早就發現了?

時間軸

  • 1950 年代就有人推論出會有一個只給水通過的通道
  • 1972 流體鑲嵌模型
  • 1990 Peter Agre 發現了第一個水的通道

好像延遲了有點久?

  • 愛因斯坦的光電效應 12 年後才得獎
  • 有關粒子通道的研究還有其他發現

 

  • 來看看吧!

水通道

1980 年代中期

  • 腎臟細胞及紅血球上發現了一樣的細胞膜蛋白
  • 解開了這個蛋白質的序列以及相對應的 DNA 序列

 

  • 做了一個簡單的實驗

The Experiment

  • 把不同細胞放到水中
  • 觀察外觀
  • 汞離子會阻礙細胞吸收及釋放

  • 水洞 "Aquaporin"

How does it work?

  • 2000 年,Agre 發表了一個 aquaporin 的高解析度 3D 圖像

這是 2D 的

水通道在生理醫學上的重要性

  • 水通道在腎臟扮演了重要的角色

 

  • 每天 170 公升的初尿
  • 70% 的水通過 AQP1 回收
  • 10% 的水通過 AQP2 回收
  • 抑制尿分泌荷爾蒙促進 AQP2 回收初尿的水

離子通道

鹽類產生的細胞訊號

  • 物理化學家奧斯華(1909 諾貝爾化學獎)

 

  • 活體組織中有量到的電流訊號
  • 猜測來自於離子透過細胞的進出

神經細胞訊號傳導

  • 1920 年代,認為有某種狹窄的離子通道存在

 

  • Alan Hodgkin & Andrew Huxley 在 1950 年代取得重大突破
  • 得到 1963 年的諾貝爾醫學獎
  • Na K在神經元中擔任重要角色

 

  • 50 年前就知道了,但不知道怎麼運作

選擇性的離子通道

  • 1970 年代,離子過濾器
  • 有通道只能讓鉀離子通過
  • 猜想蛋白質中的氧原子們扮演了一個重要的「取代角色」

 

  • 很難證明
  • X 射線晶體繞射

 

X 射線晶體學

Roderick MacKinnon

  • 第一個高解析度的離子通道結構稱為 KcsA
  • 從 Streptomyces liridans 得到的
  • 能解釋運作原理

Roderick MacKinnon

  • 分子「感知器」
  • 在門的附近
  • 回應於不同的訊號

謝謝大家

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