Farmacocinètica

Què és:


Una disciplina que estudia els processos als que es veu sotmès un medicament, quan s'administra en l'organisme.

o

Una disciplina que estudia els efectes que es produeixen sobre l'organisme quan s'administra un medicament.

Què és la farmacocinètica

Què és la farmacocinètica



Els processos farmacocinètics

Per que un fàrmac faci efecte ha de ser absorbit.

Per que un fàrmac accedeixi als teixits ha d'estar en forma lliure.

El fàrmac arriba a diferents teixits de l'organisme però només produeix efectes en alguns d'ells.

Es freqüent que un fàrmac s'hagi de metabolitzar per a poder ser eliminat.

Els processos farmacocinètics són simultanis.

Marge terapèutic

L'objectiu principal és mantenir les  concentracions plasmàtics en un nivell òptim (ni insuficient, ni tòxic)

Marge de concentracions plasmàtiques del medicament en el que la probabilitat d'obtenir un efecte terapèutic adequat és major

Absorció

La biodisponibilitat (f) és un paràmetre que ens permet definir la fracció de fàrmac administrat que arriba a la circulació sistèmica i que, per tant, està en disposició d'arribar al lloc on ha de fer la seva acció.

Quina és la biodisponibilitat d'un medicament administrat per via intravenosa?

100%

Absorció

 Pensa: quina d'aquestes vies d'administració té una absorció completa?

oral | sublingual | rectal | subcutània | tòpica

Cap de les anteriors! 
Rarament, alguna d'aquestes vies d'administració tindrà
una biodisponibilitat del 100%

Absorció

Quina és la biodisponibilitat oral d'un fàrmac que només se'n absorbeix una quarta part de la dosi administrada?

75%

25%

Absorció

Intensitat i rapidesa de l'efecte

Quina de les dos presentacions és més adequada per a un analgèsic que s'utilitza per al tractament d'un dolor agut?

A

B

Explora


Explora i interacciona  amb aquest recurs interactiu que t'ajudarà a entendre millor aquest concepte, les conseqüències de l'efecte de primer pas i com l'àrea sota la corba de nivells plasmàtics es veu afectada.

Distribució


Distribució


  • Plasma (≅3-4 L)
    • medicaments amb alt pes molecular 
    • molt lligats a proteïnes plasmàtiques
  • Líquid extracel·lular (≅14 L)
    • medicaments amb pes molecular baix
    • hidròfils
  • Líquid intracel·lular (≅25-28 L)
    • medicaments amb pes molecular baix
    • lipòfils

Distribució


Model mono                  o                bi-compartimental
 
Els models de distribució són una simplificació de la realitat 

C=D/V

V=D/C

Explora


Explora i interacciona  amb aquesta simulació que t'ajudarà a entendre millor el concepte de volum de distribució aparent

  • Veuràs com el Vda es modifica a mesura que el fàrmac arriba a diferents espais (compartiments) del cos
  • I com el Vda influeix en la concentració inicial assolida pel fàrmac i en la velocitat en que aquest s'elimina

Eliminació

    

        
        Les cinètica d'eliminació d'un fàrmac està relacionada amb els mecanismes d'eliminació que hi participen i amb el seu grau de saturabilitat

Paràmetres d'eliminació



Ke (Constant d'eliminació): pendent de la recta de la representació semilogarímica


t1/2 (Semivida d'eliminació): temps que la concentració tarda en reduir-se a la meitat


Cl (Depuració plasmàtica): volum que queda net de fàrmac per unitat de temps


t1/2 = 0,693/Ke 
(observa la relació entre la t1/2 i la Ke)




t1/2equilibri = 0,693 · Vd/Cl


(reflexiona sobre la relació entre la t1/2 i el Vd i el Cl. Cerca-li una explicació)

Explora

Les següents simulacions et permetran entendre:

  • Que la velocitat d'eliminació d'un fàrmac depèn dels mecanismes d'eliminació i de la seva capacitat de saturar-se  [veure-ho]
  • El concepte de depuració plasmàtica (Cl) que es fruit dels processos d'eliminació [veure-ho]
  • El concepte de semivida d'eliminació i la seva relació amb el volum de distribució aparent Vd a i la depuració plasmàtica (Cl) [veure-ho]
 
Fixa't  en la relació entre la velocitat d'eliminació i la pauta d'administració d'un fàrmac
(dosi i interval de dosificació)

Pautes d'administració

Dosis repetides


Dosi inicial     Di = Cmax · Vd

Dosi de manteniment  DM/τ = CPequilibri · Cl

τ= interval d'administració

Cas 1

Tracten a un pacient amb un fàrmac, per la via intravenosa (bolus). Després de la primera dosi es determinen les concentracions plasmàtiques fins la següent dosi (un interval de dosificació)

La dosi que està rebent el pacient és 100mg/24h.

Cas 1

Concentracions plasmàtiques de la primera dosi
A la taula s'hi representa el temps en que s'ha realitzat  la determinació i la concentració obtinguda

L'eliminació del fàrmac, segueix un procés d'ordre zero o d'ordre 1?
Fixa't que a l'eix de les  ordenades no s'han aplicat logaritmes

A quins processos farmacocinètics està sotmès aquest fàrmac?

Distribució → Vd
 Eliminació → ke, Cl, t1/2

Vd: Volum de distribució aparent
Ke: constant d'elimiació
Cl: Depuració plasmàtica
t1/2 Semivida d'eliminació


Fixa't que no hi ha procés d'absorció perquè el fàrmac s'ha administrat per la via intravenosa

Paràmetres farmacocinètics

Distribució → Vd
Eliminació → ke, Cl, t1/2

Representació semilogarítmica
  • Ke = pendent de la recta
  • Concentració teòrica inicial = Origen de la recta

Calcula el volum de distribució

C0= Origen de la recta

Càlcul dels paràmetres d'eliminació

Ke=0.007 min-1 (pendent de la recta)

Ke=Cl/Vd => Cl=ke · Vd= 0.007 · 568 = 3.9 mL/min

t1/2=0.693/0.007=99 min
Ke 0,007 vol dir que s'elimina un 0,7% de la concentració per minut
Abans, en la taula de concentracions, has aconseguit endevinar que la t1/2 és d'uns 90 minuts?

Calcula una nova dosi

La concentració màxima assolida és de 176,5 μg/mL i caldria que fos de 500 μg/mL per tenir un efecte òptim.

Quina dosi inicial hauríem d'administrar per arribar a aquest concentració?

D= Cmax · Vd

D= 500 μg/mL · 568 mL =  284.000 μg   ( 284 mg)

Cas 2

Un jove ingressa a l'hospital amb el diagnòstic de pneumònia produïda per bacteris gram negatiu. Per aquest motiu se li administra un antibiòtic per via intravenosa.

El Cl y el Vd del fàrmac en aquest pacient son de 80 mL/min i 40L, respectivament.


Quina dosi manteniment caldria administrar-li, per via intravenosa, cada 6 hores per tal d'assolir unes concentracions plasmàtiques en equilibri estable de 4mg/L?


DM/τ = Cpee · Cl
Dosis= 4 mg/L * 0.08 L/min=0.32 mg/min

0.32 mg/min · 60 min · 6 h= 115.2 mg cada 6 h

Si volguéssim arribar, immediatament, a una concentració de 4mg/L, quina dosis li hauríem d'administrar?

Dosi inicial (de càrrega o d'impregnació)


D= Cmax · Vd

4 mg/L · 40 L= 160 mg

Cas 3

Pacient tractat amb digoxina que desenvolupa un episodi de toxicitat digitàlica. Las concentracions plasmàtiques de digoxina son de 4ng/mL. La funció renal del pacient és normal y la t1/2 de la digoxina es de 1.6 dies.

Un cop retirada la digoxina, quan de temps tardaran els nivells plasmàtics a assolir uns nivells de 1ng/mL?

3.2 dies 

Un fàrmac que segueix una cinètica d'ordre 1, tarda entre 4 i 5 semivides d'eliminació en tenir nivells plasmàtics pràcticament indetectables

Recorda

  • Cada procés farmacocinètic es pot descriure quantitativament per un paràmetre.
  • La farmacocinètica és un eina imprescindible per establir les pautes d'administració dels medicaments.
  • El volum de distribució aparent és una aproximació a com es distribueix un fàrmac,
  • La Ke es la pendent de la recta de la representació semilogarítmica de la concentració / temps.
  • La t1/2 té una relació inversa amb la Ke.
  • El Cl es pot calcular a partir de la Ke  i el Vd, o bé a partir de la dosi i l'AUC.
  • La dosi de manteniment depèn del Cl  i de la C plasmàtica desitjada.
  • La dosi  inicial, d'impregnació o de càrrega  depèn de la C desitjada i del Vd

Conceptes de Farmacocinètica

By jepcastel

Made with Slides.com

Conceptes de Farmacocinètica

Bases de farmacocinètica. Tercer curs de Medicina. UD Vall d'Hebrón. UAB

  • 2,248

More from jepcastel