jepcastel
Eines Digitals per a l'Acció Docent [learning development] [e-learning] [informal learning]
Fonaments de farmacovigilància
Efectes adversos i toxicitat dels medicaments
Relació benefici risc d'un medicament
Tots els medicaments poden produir efectes no desitjats
Quan un medicament nou surt al mercat, encara no es té tota la informació sobre la seva seguretat, especialment sobre efectes adversos poc freqüents o rars
L'experiència ens demostra que no es pot afirmar que un medicament sigui segur, fins que no l'hagin pres un nombre suficient de persones, en condicions reals.
Hi ha estudis que mostren que al voltant del 10% dels medicaments autoritzats, tenen problemes importants de seguretat. Necessiten d'advertiments o restriccions en el seu ús o, fins i tot, han de ser retirats.
El risc zero no existeix
El desenvolupament d'un fàrmac
Abans no s'autoritza un fàrmac per a ser comercialitzat, poden passar uns quants anys de desenvolupament
El desenvolupament d'un fàrmac
Però, malgrat que tant en la fase preclínica, com en les tres fases clíniques, s'estudia la toxicitat dels medicaments, el nombre de persones sanes i malaltes exposades no acostuma a ser massa alt
uns centenars
uns milers
Aquest és el motiu pel que es poden no detectar reaccions adverses rares però greus en la fase de desenvolupament
A més, els pacients inclosos en aquest estudis acostumen a estar millor controlats i son menys complexos que en la vida real
Per aquest motiu cal vigilar els fàrmacs un cop estan comercialitzats
Impacte de les reaccions adverses
al voltant del 10% de les consultes són degudes a reaccions adverses a medicaments
ATENCIÓ PRIMÀRIA
entre un 5 i un 15% dels ingressos a l'hospital són per causa d'una reacció adversa
entre un 5 i un 20% dels pacients hospitalitzats, pateixen una reacció adversa durant l'ingrés
HOSPITAL
Sovint, els símptomes d'una reacció adversa són inespecífics i no es diferencien d'un quadre patològic
les reaccions adverses a medicaments es troben entre les 10 principals causes de mort al món
de cada 1.000 pacients ingressats a l'hospital, 1 o 2 moren per causa d'un efecte advers
MORTALITAT
Què és un efecte advers?
Qualsevol resposta perjudicial o inesperada que es
produeix al prendre un medicament
Des d'un punt de vista clínic, pensem en una reacció adversa quan es produeix per l'ús d'un medicament a dosis terapèutiques
Seria també una reacció adversa?
Una intoxicació per un error de medicació
Un intent de suïcidi amb medicaments
Un edema en la zona d'injecció d'una vacuna
Una intoxicació per no ajustar la dosi en un pacient amb insuficiència renal
Una conducta d'abús, per dependència a un opioide
Una interacció farmacològica
Pensa-hi. Ho discutirem en el seminari
Altres accepcions de reacció adversa
Sovint, veuràs que per parlar d'una reacció adversa, s'utilitzen altres termes com efecte indesitjat, efecte advers, efecte iatrogènic, efecte col·lateral o efecte secundari
De totes maneres els dos darrers termes tenen un significat lleugerament diferent
| Efecte col·lateral | Efecte secundari |
|---|---|
| Resposta inherent a l'acció farmacològica del medicament | Conseqüència de l'efecte farmacològic (no de l'acció) |
| Exemple: sedació per un antihistamínic | Exemple: diarrea per un atintibiòtic |
Tipus de reaccions adverses
Les reaccions adverses es poden classificar de diverses maneres, però una de les més utilitzades és la de Rawlins i Thompson
Bàsicament, aquests investigadors, classifiquen les reaccions adverses en les de tipus A ("Augmented") i B ("Bizarre")
Al voltant del 20% de les reaccions adverses són de tipus B
Posteriorment s'ha afegit altres criteris de classificació:
* Tipus C: Efectes crònics (per us prolongat)
* Tipus D: Efectes diferits (apareixen temps després d'haver deixat el medicament)
* Tipus E: Efectes per retirada del medicament (síndrome d'abstinència)
Alguns exemples
Pancreatitis aguda en administrar azatriopina: hipersensibilitat
Síndrome d'Stevens-Johnson en administrar vancomicina: hipersensibilitat
Tipus A
Taquicàrdia en administrar salbutamol: agonista beta 2 adrenèrgic que afecta també a receptors beta1 cardíacs
Somnolència en administrar dihenhidramina:: efecte col·lateral. Acció sobre receptors de la histamina al SNC
Miàlgies en administrar atorvastatina: té relació amb la dosi
Hemorràgia digestiva en administrar venlafaxina en un pacient que pren warfarina: interacció per inhibició enzimàtica
Tipus B
Gravetat de les reaccions adverses
Segons els experts, es considera greu si
Ocasiona la mort del pacient
Posa en perill la vida del pacient
Requereix l’hospitalització del pacient
Prolonga l’hospitalització del pacient
Oasiona una discapacitat o una invalidesa significativa o persistent
Provoca una anomalia congènita o un defecte de naixement
És clínicament significativa encara que no compleixin els criteris anteriors
Pensa-hi...
És el mateix que un determinat medicament provoqui somnolència en un senyor de 80 anys, que es mou poc de casa, que en un de 45 anys que és pilot d'aviació?
La farmacovigilància
Abans dels anys 60 del segle XX, el control dels medicaments no era tant estricte
La prescripció de la talidomida en dones embarassades va suposar un autèntic desastre sanitari
Si vols saber més sobre aquest cas, visita la Wikipèdia
Aquest efecte advers, que va provocar greus malformacions irreversibles a milers de nens i nenes de tot el mon, va evidenciar que el control de la seguretat dels medicaments, tant durant el seu desenvolupament com en l'ús posterior a la seva comercialització era insuficient
Així va neixer la farmacovigilància
Què és la farmacovigilància?
Activitat de salut pública que té com a objectius identificar, quantificar, avaluar i prevenir els riscos associats amb l’ús dels medicaments
Està regulada legalment. S'estableix un marc normatiu que defineix els deures i les obligacions dels diferents professionals de la salut per garantir l'ús segur dels medicaments
Si vols conèixer què diu la llei, consulta el Reial decret, de juliol de 2013 on es regula la farmacovigilància de medicaments d'ús humà
La llei estableix que tots els professionals de la salut estan obligats a vetllar per un ús segur dels medicaments i en la mesura del possible, evitar riscos relacionats amb l'ús dels medicaments.
Això vol dir que tots els professionals de la salut tenen un paper important en els sistemes de farmacovigilancia
Mètodes i estratègies de farmacovigilància
Un dels objectius de la farmacovigilància és identificar el riscos i quantificar-los
| Identificació de reaccions adverses desconegudes | Quantificació del risc d'una reacció adversa |
|---|---|
| Notificació espontània Vigilància específica de fàrmacs Mineria de dades Rastreig de xarxes socials |
Estudis de casos i controls Estudis de cohorts de pacients Assaig clínic controlat Metanàlisi i revisió sistemàtica |
Els sistemes per identificar noves reaccions adverses; busquen generar senyals i formular hipòtesis de causalitat
Els estudis farmacoepidemiològics, posteriors, busquen confirmar o rebutjar aquestes hipòtesis i quantificar-ne el risc
Mètodes i estratègies de farmacovigilància
Cada mètode té les seves característiques i la seva utilitat concreta
Algunes característiques que els diferencien
* el temps que tarden en donar resultats
* el nombre de medicaments que es poden estudiar alhora
* el nombre d'efectes indesitjats que es poden estudiar alhora
* la capacitat de detectar reaccions adverses rares (sensibilitat)
* la capacitat d'identificar vertaderes relacions de causalitat (especificitat)
* la factibilitat logística de realització
* el cost
La notificació espontània
És el mètode de farmacovigilància que s’ha demostrat més útil per identificar reaccions adverses no conegudes en el moment de la comercialització d'un medicament
Es basa en la recollida i avaluació sistemàtica de casos individuals en els que se sospita que, entre altres factors de risc, la malaltia que presenta el pacient pot ser deguda al medicament o medicaments que està prenent.
L’acumulació d’un determinat número de casos notificats, amb la mateixa associació fàrmac-reacció, pot esdevenir un senyal d'un nou problema amb el medicamet
Els professionals sanitaris són els principals actors d'aquest mètode de detecció perquè són els qui poden identificar i notificar les sospites de reaccions adverses
La notificació espontània
Punts forts
* Permet seguir tots els medicaments comercialitzats alhora
* Des del precís moment que el medicament ja es pot receptar i utilitzar, es poden detectar nous efectes adversos
* Es poden seguir grups de pacients que no acostumen a incloure's en els assaigs clínics de precomercialització
* Pot ser la base d'estudis epidemiològics més precisos
* És un mètode relativament barat (cost/eficient)
Punts febles
* Pot donar falsos positius
* La notificació de casos per part dels professionals sanitaris és voluntària. No es notifiquen tots els casos (efecte iceberg)
* Sovint es notifiquen reaccions adverses conegudes (efecte soroll)
* No permet quantificar el risc. Per exemple, no espot calcular la incidència
Explora com es notifica una reacció adversa i la informació que es recull. Visita targetagroga.cat o notificaRAM.es
La notificació espontània
Informació necessària per avaluar una sospita de reacció adversa
Dades demogràfiques del pacient
Medicaments que pren el pacient, indicació, quan va començar a prendre'l, fins quan
Reacció adversa soferta, quan va començar, fins quan ha durat, desenllaç de la reacció
Amb aquesta informació, el experts en farmacovigilància, poden establir quin grau de causalitat existeix entre un determinat fàrmac i una reacció adversa.
La base són els criteris de causalitat de Bradford Hill. Consulta'ls
Els utilitzarem en la sessió del seminari
Recorda que per a l'avaluació de la causalitat en farmacovigilància, s'utilitza una adaptació amb 5 dels 9 criteris descrits per Sir Bradford Hill.
El programa de notificació espontània
És un programa internacional que recull els casos de sospites de reaccions adverses en el que hi col·laboren prop de 150 països i les seves respectives regions
Bases de dades regionals
Bases de dades nacionals
Bases de dades per continents
Base de dades
mundial
L'estratègia és reunir, el més ràpid possible, sospites de reaccions adverses de nous fàrmacs per generar nou coneixement (senyals) que permeti prendre decisions sobre la toxicitat dels medicaments
La causalitat en farmacovigilància
Habitualment, quan es diagnostica un pacient, es pensa en les causes possibles que poden generar els símptomes o la malaltia
Cal tenir en compte que un diagnòstic és tan sols una probabilitat. En general, és difícil tenir la certesa absoluta.
Tampoc es pot oblidar que els medicaments poden ser una causa més de malaltia.
Davant de qualsevol acte diagnòstic, cal pensar que el(s) medicament(s) que pren el pacient, podria ser la causa del problema
La causalitat en farmacovigilància
Reflexiona amb un cas...
La Jannah té 65 anys i el colesterol alt. Li vas prescriure simvastatina per a la dislipèmia.
Dues setmanes després, arriba a la consulta perquè te insomni.
Recordes que les estatines poden produir alteracions de la son i sospites que, en aquest cas, la simvastatina pot tenir-hi alguna cosa a veure. Però, com pots saber si entre la simvastatina i l'insomni de la Jannah hi ha una relació de causalitat?
Pensa en aquest cas i el discutirem en la sessió del seminari
On puc trobar informació sobre les reaccions adverses dels medicaments?
Fitxes tècniques de l'AEMPS: CIMA
Base de dades de reaccions adverses del SEFV: Power Bi AEMPS
Base de dades pública de l'OMS: VigiAccess
Base de dades europea EudraVigilance
Dades de reaccions adverses dels EEUU: Rxisk
Explora-les i prova de cercar informació d'algun fàrmac que sigui del teu interès
Efectes adversos i toxicitat dels medicaments
By jepcastel
Efectes adversos i toxicitat dels medicaments
Seminari de Farmacologia general. Tercer curs de Medicina. U.D. Vall d'Hebron. UAB
